Subchronic toxicity là gì? Các công bố khoa học về Subchronic toxicity

Chuột cống Wistar đã được tiếp xúc qua mũi với bụi oxit sắt kích thước sắc tố (Fe₃O₄, magnetite) trong một nghiên cứu hít thở bán cấp kéo dài 13 tuần theo hướng dẫn thử nghiệm của OECD TG#413 và GD#39. Một nghiên cứu thí điểm kéo dài 4 tuần với thời gian sau khi tiếp xúc là 6 tháng đã làm cơ sở để xác thực các phương pháp mô hình động học được sử dụng để thiết kế nghiên cứu bán cấp. Các phân tích động học thực hiện trong thời gian sau tiếp xúc đã cho thấy sự giảm đi trong khả năng thanh thải hạt và viêm phổi xảy ra ở mức độ tiếp xúc tích lũy vượt quá ngưỡng quá tải phổi. Động vật đã được tiếp xúc 6 giờ mỗi ngày, năm ngày một tuần trong 13 tuần liên tiếp với nồng độ thực tế là 0, 4.7, 16.6 và 52.1 mg m⁻³ (đường kính trung bình động học khối lượng ≈1.3 μm, độ lệch chuẩn hình học = 2). Việc tiếp xúc với bụi oxit sắt được dung nạp mà không có trường hợp tử vong, thay đổi đáng kể về trọng lượng cơ thể, tiêu thụ thực phẩm và nước hoặc độc tính toàn thân. Mặc dù bệnh lý lâm sàng tổng quát và phân tích nước tiểu không có gì nổi bật, tế bào học đã cho thấy những thay đổi có ý nghĩa độc tố không rõ ràng (tăng nhẹ số lượng bạch cầu trung tính trong máu ngoại vi). Sự gia tăng bạch cầu trung tính trong rửa phế quản phế nang (BAL) dường như là điểm cuối nhạy cảm nhất của nghiên cứu. Giải phẫu bệnh cho thấy các phản ứng đối với sự lắng đọng hạt trong đường hô hấp trên (tăng sinh tế bào hình ống và/hoặc chuyển sản tế bào, các globule ưa eosin trong niêm mạc mũi) và đường hô hấp dưới (các thay đổi viêm trong vùng phế quản). Những thay đổi nhất quán cho thấy viêm phổi đã được chứng minh qua BAL, giải phẫu bệnh, tăng trọng lượng phổi và hạch bạch huyết liên quan đến phổi (LALN) ở 16.6 và 52.1 mg m⁻³. Tăng các sợi collagen trong vách ngăn đã được ghi nhận ở 52.1 mg m⁻³. Sự di chuyển của hạt vào LALN đã xảy ra ở mức độ tiếp xúc gây viêm phổi. Tóm lại, động học giữ lại của oxit sắt phản ánh động học của các hạt khó tan. Mức độ không quan sát thấy tác dụng phụ (NOAEL) và giới hạn tin cậy dưới 95% trên nồng độ chuẩn (BMCL) thu được thông qua phân tích chuẩn là 4.7 và 4.4 mg m⁻³, tương ứng, và hỗ trợ một mức độ tiếp xúc nghề nghiệp mãn tính điều chỉnh theo thời gian (OEL) là 2 mg m⁻³ (phân đoạn phế nang). Bản quyền © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

Nghiên cứu này đánh giá độc tính sinh học, độc tính tế bào và độc tính di truyền cũng như tỷ lệ lọc trong phản ứng với các nồng độ khác nhau của lindane (gamma‐hexachlorocyclohexane [γ‐HCH]) trong thời gian ngắn (12 ngày) ở trai Thái Bình Dương trưởng thành Crassostrea gigas. Trai được tiếp xúc trực tiếp trong bể thí nghiệm của phòng thí nghiệm với 10 nồng độ khác nhau (0.0–10.0 mg/L) của γ‐HCH. Nồng độ gây chết trung bình (LC50) sau 12 ngày được tính toán là 2.22 mg/L. Những tác động độc tế bào được quan sát thấy trong tế bào máu, nơi mà tỷ lệ sống sót tế bào trung bình giảm đáng kể ở nồng độ 1.0 mg/L của γ‐HCH sau 12 ngày. Độc tính di truyền của γ‐HCH được đo bằng phương pháp điện di gel tế bào đơn, trong tế bào máu đã rõ ràng ở nồng độ 0.7 mg/L của γ‐HCH sau 12 ngày. Sau 4 giờ tiếp xúc với γ‐HCH, tỷ lệ lọc giảm so với nhóm đối chứng lần lượt là 65.8% và 38.2% ở các nồng độ 0.3 và 0.7 mg/L, và sau 11 ngày tiếp xúc, tỷ lệ lọc giảm còn 60.4% và 30.9% ở nồng độ 0.1 mg/L và cao hơn. Những kết quả này cho thấy các tác động cận mãn tính của γ‐HCH ở các nồng độ khác nhau và độ nhạy cảm của các hiệu ứng được phân loại như tỷ lệ lọc < độc tính di truyền < độc tính tế bào < tỷ lệ tử vong. Tầm quan trọng của việc đánh giá độc tính tổng thể, xem xét các điểm cuối khác nhau từ cấp độ phân tử, tế bào cho đến cá thể được thảo luận.